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【第1篇】医学毕业设计开题报告开题报告包含的论文提纲可以是粗线条的,是一个研究构想的基本框架。可采用整句式或整段式提纲形式。
一、选题的目的和意义
定量结构活性关系(quantitative structure-activity relationships,简称 qsar)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科,是由结构活性关系(structure-activity relationship,简称 sar )发展而来的。qsar 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系,解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的qsar模型,如果有新化合物的出现,且其结构数据已知,可以预测其生物活性,也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中,定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。
长期以来,肿瘤一直严重威胁着人类的健康与生命。全世界的科学家在过去的几十年中付出了巨大努力,从多个角度来研究肿瘤的致病机制,采用各种手段来进行预防、诊断与治疗,但肿瘤的发病率与致死率仍然居高不下。who文件显示:过去数十年中,全世界每年有近700万人死于恶性肿瘤,估计将升至1000万。对肿瘤的治疗主要包括外科切除、放射治疗和用抗肿瘤药物进行的化学治疗。抗肿瘤药物有“细胞毒”和促进分化等作用,可以杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化等,从而可以治疗或治愈肿瘤,而且由于其相对低廉的费用,被大多数肿瘤患者所接受。
尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展,新的抗肿瘤药物不断出现,但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题,这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大,缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性。
qsar主要侧重于药物早期的研究和发展,为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径,在受体结构已知的情况下,对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究,用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物,使之更具有选择性和针对性。随着新qsar模型的建立,极大地缩短了新药合成的时间,降低了开发成本,并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。
二、国内外研究现状
肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表,各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资,美国就此专门成立了美国国立癌症研究(national cancer institute,简称nci),成为了世界抗肿瘤的权威机构。
国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物,可以归纳为以下几个方面:(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性,如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代,科学家们要面对数千个潜在的药物靶点,探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究.
近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展,使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度,节省了创制新药工作的人力和物力,使药物学家能够以理论作指导,有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。
qsar作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,qsar研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。
1、二维定量结构活性关系方法(2d-qsar)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3] 。
其中最为著名、应用最为广泛的是hansch 法。 它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。
基团贡献法是free-wilson 在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。free-wilson 法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。
分子连接性指数法(molecular connective index ,mci) 是由kier 和hall 提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。mci 是一种拓扑学参数,有零阶项(0xv )、易阶项(1xv )、二阶项(2xv ) 等等,可以根据分子的结构式和原子的点价(δ) 计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。mci 能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4~8]。
2、三维定量结构活性关系方法(3d-qsar)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20 世纪80 年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中, 即3d-qsar。与2d-qsar 比较,3d-qsar 方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3d - qsar 方法得到了迅速的发展和广泛的应用,研究方法也很多[9] ,比如分子形状分(molecular shape analysis ,msa) ,距离几何方法( distance geometry , dg ,比较分子力场分析(comparative molecular field analysis ,comfa) , ……此处隐藏30642个字……性小肠结肠炎中的意义·
中华小儿外科杂志··34(8)·590
4、许笑南 何少茹 郑曼利 ·新生儿坏死性小肠结肠炎各期危险因素差异情况·中华实用儿科临床杂志··28(19) ·1483
*论文:作者·题目·刊名·年份·卷(期)·页码
专著:作者·书名·出版者·年份
四、经费预算
支出科目 金额
(万元) 计算根据及理由
1.合计
注:预算支出科目按下列顺序填写:1.科研业务费2.实验材料费3.仪器设备费4. 协作费 5. 研究组织实施费
【第15篇】安徽医科大学医学硕士开题报告一、题目
五年制临床医学专业卓越医生培养模式构建研究
二、研究专业
社会医学与卫生事业管理
三、研究对象
查阅国内外高等医学教育的发展及人才培养的相关文献、政策文件及着作,深入分析《中国高等医药教育课程指南》(教育部高等教育司编( 年),北京大学医学出版社)中的收录 66 所医学院校五年临床医学专业课程设置,对比研究相应人才培养教育模式,分析模式的现状和不足,探索教育观念、课程设置、教学组织形式等方面改革的可行途径,为构建卓越医生人才培养模式提供参考依据。
四、研究内容
(1)我国部分高等医学院校临床医学专业课程设置及存在的主要问题;(2)构建五年制临床医学专业卓越医生培养模式的理论模型。
(3)制定五年制临床医学专业卓越医生培养方案,在人文教育体系、理论课程体系、实践教学体系、科研创新体系和教学方法、考核评价等多方面的具体改革措施。
(4)五年制临床医学专业卓越医生人才保障体系建设。
五、研究步骤
(1)准备阶段
查阅相关资料、咨询专家、文献复习、网上调研,了解国内外医学教育改革的发展历史和现状,研究现有人才培养模式存在的问题,找出制约我国五年制临床医学教育发展的主要影响因素。
(2)调研访谈阶段
调研部分院校五年制临床医学专业教学计划,对各校教学计划和实践成果进行比较,通过专家访谈征求专家意见,借鉴优秀教学经验和做法,明确改革的重点和方向。
(3)分析总结阶段
对收集到的资料进行分析比较总结,针对查找出的问题,从现代医学教育世界性趋势着眼,吸取国内外先进的教育思想和教育理念,遵循医学教育特殊规律,立足实际需要,以提高质量为核心,寻找基础教学、临床教学和实践教学的合理组合,拟定整合课程教学模块和具体实施方案。
六、研究方法
(1)文献复习和网络调研
通过浏览期刊网、硕博论文集等,查阅大量文献资料、广泛调研收集所需资料,回顾我国五年制临床医学专业人才培养模式的发展改革历史,分析总结现阶段的培养模式发展特点和存在问题。通过国内外医学教育模式特点的对比,为我国五年制临床医学专业卓越医生人才培养模式构建提供借鉴。
(2)专家咨询和专题研讨
为保证模式改革创新的科学性、合理性和实用性,本研究利用召开的多次会议,开展专家咨询和课题组专题研讨。邀请专家包括学校医学教育研究所、基础医学院、第一附属医院、国内有关高校等,参加国内和海峡两岸医学教育学术研讨会等,借鉴其他高校的改革思路与措施,明确研究重点和方向,确定培养体系理论模型构成要素,从指导思想、培养目标、教学内容、课程体系、运行方式、保障机制等方面研究构建五年制临床医学专业卓越医生培养模式的框架雏形。
(3)资料分析法
整理调研、访谈的记录材料和收集到的国内部分医学院校的教学计划,结合学校原五年制临床医学专业的课程设置、培养目标,分析制定出符合医学教育要求、具有一定特色的五年制临床医学专业卓越医生培养模式的理论模型。
七、研究结果
新中国成立以来,我国医学教育事业快速发展,取得了显着成绩。 年教育部明确提出我国医学教育学制“以五年制为主体”,五年制医学教育为高等医学本科教育,培养能够解决大多数常见医疗问题的合格医疗专门人才。 年我国每千人口执业(助理)医师数从建国初期的 0.67 上升到 1.82,已超出 who 提出的每千人口医师数为 1 的目标。目前我国医学教育的主要矛盾不再是人才数量不足,随着医改的逐渐深入,医学教育培养规格和质量有待进一步提高。通过对《中国高等医药教育课程指南》( 版)中的 66 所医学院校五年临床医学专业教学计划研究分析可以看出医学教育存在的诸多问题日显突出,迫切需要研究解决。
在传统学科不断发展、新兴学科层出不穷的情况下,通过对《中国高等医药教育课程指南》( 版)中的 66 所医学院校五年临床医学专业教学计划部分课程进行了统计。课程设置上,85%以上的医学院校临床医学专业的课程结构大多为老三段式(基础、临床、实习)传统医学教育模式,以 20 世纪初的课程体系为主体框架,以学科为中心;课程门类多,必修课程最多可达 60 门,最少 34 门,平均 45 门;必修课总学时最多为 4013 学时,平均 3312 学时;各门课程缺乏有机联系,重复部分反复教学,未形成整体优化的课程体系;部分医学院校的周学时已排到 32—36 学时。
80%以上学校均开设了大学英语,体育、组织学与胚胎学、生理学、生物化学、医用高等数学、医用物理学、医学微生物学、医学免疫学、病理生理学、药理学、诊断学、内科学、外科学、妇产科学、儿科学、传染病学等传统学科,但对于反映适应医学模式转变的代表性课程如医学心理学、医学伦理学、医学沟通学、社会医学、分子生物学、细胞生物,对反映现代医学科技新进展的代表性课程如临床免疫学、急救医学、临床神经解剖学、临床生化学、神经精神病学、神经生物学、肿瘤学,反映现代方法论工具性课程如流行病学、卫生统计学、文献检索、临床流行病学、预防医学、医学专业英语、数据库应用、医学信息学、科研方法与论文写作等设置比例不高。
八、论文提纲
中文摘要
英文摘要
1 前言
2 材料与方法
2.1 研究对象
2.2 研究内容
2.3 研究步骤
2.4 研究方法
2.5 技术路线
2.6 质量控制
3 结果
3.1 我国医学教育发展的现状和不足
3.2 五年制临床医学专业卓越医生培养模式的构建
3.3 五年制临床医学专业卓越医生培养方案
3.4五年制临床医学专业卓越医生培养模式保障体系建设
4 讨论
4.1五年制临床医学专业卓越医生培养模式构建的具体要求
4.2 研究的创新点
4.3 研究的不足之处
4.4 工作展望
5 结论
参考文献
附录
致谢
综述
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